개요
Beckwith-Wiedemann 증후군(BWS)은 과다발육장애로, 1963년 미국의 J. Bruce Beckwith와 1964년 독일의 H.-R. Wiedemann에 의해 처음 알려지게 되었습니다. 신생아에서의 저혈당, 거설증(macroglossia), 거체구증, 거대내장증, 제대탈장. 그리고 특징적인 귀의 모양 등의 임상증상을 보이며, 저혈당과 여러 가지 형태의 종양으로 진행될 위험이 높습니다.
임상증상은 경한 형에서 심한 형으로 다양하며, 증상이 약하게 나타나는 경우에서는 진단되지 않는 예가 많기 때문에 정확하게 그 빈도를 알 수는 없지만 약 14,000명 당 1명의 빈도입니다.
원인
확실한 원인은 밝혀져 있지 않지만, 대부분의 BWS 환자의 부모는 정상적인 염색체를 가지고 있으며 약 1% 이하에서 11번 염색체의 단완(11p15)의 결함이 있습니다. BWS환자의 약 15%에서 가족력이 있고, 상염색체 우성으로 유전됩니다.
정상 염색체를 가진 BWS 환자의 15~30%에서는 아버지로부터 두 개의 11번 염색체가 전달되는 Paternal uniparental disomy나, 또는 11번 염색체의 단완 이상이나, 11번 염색체의 단완(11p15)에 위치하는 p57KIP2유전자의 돌연변이가 발견됩니다. 11p15부위에는 인슐린, insulin-like growth factor 2(IGF-2), H19, tyrosine hydroxylase 등의 유전자가 존재합니다.
임상증상
BWS의 임상증상은 매우 다양하게 나타납니다.
약 50% 이상이 양수과다, 조산, 거체구증 태아로 출생되며, 긴 제대(탯줄), 큰 태반, 그리고 임신 주 수에 비해 정상보다 2배 정도의 체중을 보입니다.
BWS 신생아에서 약 20%의 사망률을 보이는데, 주요 원인은 제탈장, 거설증(macroglossia), 신생아 저혈당증, 그리고 드물게는 심근 장애 등이 동반된 조산의 합병증 때문입니다.
거설증과 거체구증은 보통 출생 시에 가지고 있지만 출생 후에도 나타날 수 있습니다. 거의 대부분의 환자들은 유아기에 빠른 성장속도를 보이며, 보편적으로 신장이 정상아의 상한치에 있게 되고. 7~8세경부터 성장속도가 둔화됩니다.
신생아 저혈당증은 발견하지 못하거나 치료하지 않으면 심각한 발달장애의 요인이 됩니다. 대부분의 저혈당증은 경하고 일시적이지만 심한 경우에는 지속적이며, 종종 늦게 발현되는 저혈당증도 있습니다.
복벽의 결손으로 인해 제탈장(omphalocele), 제대탈장, 복직근 이개(diastasis recti) 등이 잘 나타납니다.
BWS의 소아에서 종양으로 인한 사망률이 증가되는데, 특히 Wilms tumor와 간아세포종(hepatoblastoma)이 주로 발생하며, 신경아세포증(neuroblastoma), 부신피질암, 그리고 횡문근육종(rhabdomyosarcoma) 등과 그 밖에도 여러 가지 다양한 종양이 생길 수 있습니다.
BWS의 소아에서 종양으로 진행되는 빈도는 7.5% 정도이며, 주로 8세 경에 많이 발생하고, 8세 이후에서는 종양으로의 진행이 드문 편입니다.
진단
1. BWS의 진단은 먼저 임상증상으로 의심해 볼 수 있습니다.
주진단기준
- 가족력(가족구성원 중에 BWS의 진단받은 경우가 있거나 BWS가 의심되는 경우)
- 거대발육(체중이나 신장이 97percentile 이상)
- 귀의 이상 : 귀에 있는 주름이나 작은 구멍: 66%
- 거설증 (커다란 혀) : 98%
- 제탈장(omphalocele), 제대탈장 : 76%
- 거대내장증 : 간, 비장, 신장, 부신, 그리고 췌장 등의 내장기관 중 한가지 또는 여러 가지 기관의 거대증, 신비대증 (97%), 간비대증(73%), 비종대(82%)
- 배아종(Embryonal tumor) : Wilms tumor, 간아세포종(hepatoblastoma), 횡문근육종(rhabdomyosarcoma)
- 신체 반측의 발육부전(Hemihyperplasia) : 신체 일부의 비대칭적인 과다발육으로 인함. 33%
- 부신피질의 거대세포
- 신장의 구조적 이상, 신비대증, 신석회침착증(nephrocalcinosis)을 포함한 신장 이상
- 구개열(드물다)
부진단기준
- 양수과다증
- 조산
- 신생아 저혈당증
- 얼굴의 화염상모반(nevus flammeus) : 62%
- 혈관종(Hemangioma)
- 얼굴중간의 형성부전과 귀 아래쪽의 주름을 포함한 특징적인 얼굴모양
- 거대심장/ 심장의 구조적 이상/ 드물게는 심근장애 : 34%
- 복직근 이개 (Diastasis reti) : 33%
- 증가된 뼈 나이
- 일란성 쌍둥이
2. 세포유전학 검사
가족력과 임상증상을 종합하여 진단되거나 의심되는 환자에서 세포유전학 검사를 실시할 수 있습니다. BWS 의 1% 이내에서 모친 염색체의 11번 염색체의 전좌나 역위, 또는 부친의 11번 염색체 단완(11p15)의 중복을 보입니다.
3. 분자유전학 검사
paternal uniparental disomy(UPD)의 존재유무 및 p57KIP2 돌연변이를 분자유전학적으로 분석하는 것이 도움이 됩니다.
4. 산전진단
BWS의 특징이 분명할 경우 산전 초음파검사로서 진단하는데 도움을 줄 수 있습니다. 제탈장(omphalocele)이 가장 쉽게 식별되며, 다른 의심되는 특징으로는 배 둘레(abdominal circumference)가 크고, 커다란 신장(kidney)과 큰 태반, 양수가 증가되어 있고, 내밀고 있는 혀, 기준보다 더 큰 태아 등이 있습니다.
확실하게 확인되는 혈액검사는 없지만 태아당단백(AFP) 수치가 높고 제탈장(omphalocele)이 있을 경우 진단에 도움이 됩니다.
치료
각 증상별 치료가 가능합니다.
신생아 저혈당증은 중추신경계의 합병증의 위험률을 감소시키기 위해 조기 발견과 치료가 중요합니다. 중증도에 따라 포도당 정맥주사와 투약, 식이요법으로 치료할 수 있습니다. 그리고, 종양이 생길 수 있으므로 세심하고 지속적인 관찰이 필요합니다.
관련사이트
http://beckwith-wiedemann.org/
