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염색체 결실 질환

염색체 결실 질환 상세페이지
1번 염색체 단완결실 증후군(1p36 deletion syndrome)

개요

1번 염색체 단완결실 증후군이란 직선눈썹(straight eyebrows), 눈과 눈 사이가 깊고(deeply set eyes), 얼굴 중앙부분 후퇴증(midface retrusion), 넓고, 낮은 콧등(wide and depressed nasal bridge), 긴 인중(long philtrum), 뽀족한 턱(pointed chin), 대천문 패쇄지연(77%), 소두증(65%), 안내각상의 주름(50%), 그리고, 후부아래쪽에 위치한 비정상적인 귀모양과 같은 특징적인 얼굴모양을 나타내는 유전질환입니다. 또 다른 특징들은 단지증, 굴지증 그리고 짧은 발모양을 포함하여, 발달지연, 인지능력장애, 근력저하(95%), 경련(44-58%)의 증상이 나타납니다. 그 밖에 뇌구조의 비정상(88%), 선천성 심장기형(71%), 안과적 문제(52%), 청력장애(47%), 골격장애(41%), 외형생식기 기형(25%), 그리고 신장 장애(22%)가 나타날 수 있습니다. 진단은 임상적인 증상으로 의심할 수 있고, 1번 염색체 단완 말단부분(1p36) 결실을 검사하여 확진할 수 있습니다. 기존의 G-밴드 세포유전학 분석검사, FISH검사 혹은 염색체 마이크로어레이 검사를 이용하여 결실을 확인할 수 있습니다. 1번 염색체 단완결실 증후군는 언어, 운동, 사회기술을 포함한 재활 및 교육 프로그램이 필요합니다. 영아연축이 나타나면 ACTH 사용을 고려할 수 있습니다. 그 밖에 다른 경련증상이 나타나면 일반적인 항경련제 약물(AEDs)을 고려할 수 있습니다. 수유가 어려울 경우 위장관과 같은 특수 수유 방법을 고려해볼 수 있으며, 이완성 심근병증일 경우 표준적인 약물요법을 고려해볼 수 있습니다. 안과적 문제, 골격계 기형, 청력저하, 갑상선기능저하증, 그리고 신장기형이 있을 경우에는 통상적인 치료가 필요합니다. 1번 염색체 단완결실 증후군은 몇 가지 유전적인 매카니즘이 발생하는 1번 염색체 단완부분(1p36)의 결실에 의해서 나타납니다. 산전 진단은 1번 염색체 단완결실 증후군의 자녀가 있거나 부모 중 한명이 1번 염색체 단완부분(1p36)을 포함하여 염색체 전위가 있는 보인자일 경우에 가능합니다.

 

원인

1번 염색체 단완결실 증후군의 원인은 1번 염색체 단완(1p36)의 말단부분 결실입니다. 결실부분의 크기는 일정하지 않습니다. 지금까지 1번 염색체 단완결실 증후군은 4가지로 분류하고 있습니다. 약 52%에서 1번 염색체 단완의 말단부분결실(terminal deletion)이 있고, 약 29%에서 중간부분결실(interstitial deletion)이 있고, 약 12%가 1번 염색체 단완부분을 포함하여 더 복잡한 염색체 전위로 인해  복잡한 재배열을 가지고 있고, 약 7%가 1번 파생염색체(1번 염색체 단완의 말단소립부분이 다른 염색체 말단부분으로 치환)입니다. 이 질환의 증상과 징후는 인지장애, 특징적인 얼굴모양, 그리고 구조적임 결함 등이 있으며 이는 1번 염색체 단완부분에 포함된 다양한 유전자의 결실에 의해 나타납니다. 결실부분의 크기는 개인마다 다양하게 나타납니다.

 

증상

1번 염색체 단완결실 증후군과 관련된 주요 임상증상은 다음과 같습니다.

증상 빈도
특징적인 얼굴 모양 >75%
인지장애
언어장애
근력저하
단지증, 굴지증
짧은 발모양
두뇌 이상
선천성 심장기형 50%-75%
안구/시력 문제
경련
골격계 기형 25%-50%
감각신경성난청
위장계 기형
외부생식기 기형
행동학적 문제
이완성 심근병증 <25%
신장기형
항문기형
갑상선기능저하증

 

인지장애

발달지연과 인지장애는 1번 염색체 단완결실 증후군의 대표적인 증상입니다. 90%에서 심각한 인지장애가 있는 반면, 10%에서는 경하거나 중간정도의 인지장애를 가지고 있습니다. 표현언어는 75%에서 결여되어 있고, 나머지는 일부 단어로만 제한되었거나 첫마디 수준으로 가능합니다. 이해력은 일부맥락만 이해할 수 있을 정도입니다. 의사소통은 초기부터 제한되어 있고, 시간이 지나면서 몸짓 언어를 이용하게 됩니다. 행동장애는 50%에서 나타나고, 상호교류의 어려움, 분노조절의 어려움, 자신의 손과 손목물기 등의 자해, 상동증, 드물게 과식증을 나타냅니다. 중추신경계 결손은 80%에서 나타나고, 이는 주로 측뇌실과 지주막하부분의 팽창, 피질 위축, 다발성 뇌위축, 그리고 뇌량 형성부전이나  전체 혹은 부분 결실이 나타납니다.

 

경련

경련은 1번 염색체 단완결실 증후군의 44-58%에서 나타납니다. 발병 시기는 생후 4일부터 2년 8개월까지 나타납니다. 첫 번째 경련은 전신성(근수축기, 근수축간대기, 간대기, 간대성근경련)이거나 부분적(단순성, 복잡성)입니다. 20%는 영아연축이 나타나고 이는 뇌파검사에서 고부정뇌파(hypsarrhythmia)와 관련되어 있습니다. 대부분의 경련의 유형은 표준화된 약물요법으로 조절이 가능합니다. 간질성 무호흡증은 일부 소아에게 나타날 수 있고, 조기 영아의 간질성 뇌경변증이 나타날 수 있습니다. 다양한 유형의 뇌파이상은 모든 환자에게 나타날 수 있습니다.

 

수유 장애

수유장애는 근력저하와 구강의 얼굴갈림증 등에 의해 빨기장애, 삼킴장애가 있거나, 위식도 역류 그리고 구토로 인해 나타날 수 있습니다. 경하거나 중간정도의 구인두성연하곤란은 1번 염색체 단완결실 증후군 환자의 72%에서 .나타날 수 있습니다.  

 

선천성 심장질환

선천성 심장질환은 1번 염색체 단완결실 증후군 환자의 43-71%에서 나타날 수 있고, 심실중격결손, 심방중격결손, 판막기형, 동맥관 개존증, 팔로증후군, 대동맥협착, 좌심실의 협착, 그리고 엡스타인 기형과 같은 구조적인 심장기형이 나타납니다. 27%에서는 영아기나 소아기에 심근병증의 병력이 있음이 보고되어 있습니다. 심근병증은 23%에서 이완성 유형이고, 시간이 경과함에 따라 나아지는 양상입니다.

 

안과적인 문제

사시, 안구진탕, 굴절이상, 시각적 인식장애는 1번 염색체 단완결실 증후군에서 흔하게 나타납니다. 백내장, 망막성 백색증, 그리고 시신경결손은 일부 관찰되기도 합니다.

 

골격계 기형

1번 염색체 단완결실 증후군 환자의 40%에서 골연령 지연, 흉골 기형, 다리부분의 비대칭과 같은 골격계 기형이 나타납니다.

 

청력 장애

1번 염색체 단완결실 증후군 환자의 47-82%에서 감각신경 난청이 나타납니다.

 

생식기 기형

생식기 기형은 1번 염색체 단완결실 증후군 환자의 22%에서 나타나고 이는 일측성 신우 수신증,  우측 신장낭종을 동반한 신장위치 이상, 일측성 골반확장증의 증상이 나타납니다. 잠복고환, 요도하열, 음경왜소증은 일부 남성환자에서 나타날 수 있습니다. 왜소소음순, 왜소음핵, 대음순과형성, 자궁발육부전은 일부 여성환자에서 나타날 수 있습니다.  갑상선기능저하증은 환자의 15-20%에서 다양한 연령에서 나타나기 때문에 TSH와 T4 검사는 중요합니다.

 

기타

1번 염색체 단완결실 증후군 환자의 그 밖에 다른 증상은 아래와 같습니다.

 

- 모세혈관 확장성 피부 발진과 색소 과다성 반점
- 다지증
- 선천성 척추관 협착
- 근육병
- 장이상회전, 담췌관 합류이상
- 간 지방증
- 비대성 유문협착증
- 항문패쇄증, 항문위치 이상, 왜소 비장
- 신경아세포종
- 심상성천포창

 

진단 

임상적인 진단

1번 염색체 단완결실 증후군은 특징적인 얼굴 모양, 근력저하, 정신운동지체, 언어능력 장애의 증상을 나타내는 유전질환으로 1번 염색체 단완의 가장 말단부분의 결실을 확인하여 확진할 수 있습니다. 

 

특징적인 얼굴모양

얼굴 모양은 직선눈썹(straight eyebrows), 눈과 눈 사이가 깊고(deeply set eyes), 얼굴 중앙부 후퇴증(midface retrusion), 넓고, 낮은 콧등(wide and depressed nasal bridge), 긴 인중(long philtrum), 뽀족한 턱(pointed chin)을 특징적으로 나타냅니다. 다른 두개골 기형은 작은머리(microbrachycephaly), 납작머리(brachycephaly) 안내각상의 주름(epicanthal folds), 대천문 패쇄지연, 후부아래쪽에 위치한 비정상적인 귀모양이 있습니다.

 

발달지연, 인지장애

발달지연과 인지장애는 모든 환자에게 나타나고 중증도 역시 다양하게 관찰됩니다. 전형적인 근력저하는 환자의 95%에서 관찰됩니다.

 

검사
세포유전학 검사

1번 염색체 단완결실 증후군은 다음과 같이 4가지 유형으로 분류할 수 있습니다.

염색체 이상 1번 염색체 단완 결실 증후군 비율
말단부위 결실 (Terminal deletion) 52%
중간부위 결실 (Interstitial deletion) 29%
다양한 재배열 (Complex rearrangement) 12%
파생염색체 (Derivative chromosome) 7%

분자유전학검사

MLPA 검사방법으로 1번 염색체 단완결실 증후군을 진단할 수 있습니다.

 

임상학적 검사
검사방법 발견된 돌연변이 검사방법에 의한 발견된 확률
세포분자학 검사 >5-Mb deletion of 1p36 ~25%
FISH >100-kb deletion of 1p36 >95%
마이크로어레이에 의한 결실 및 중복 분석 >95%

 

관리

초기 진단평가

1번 염색체 단완결실 증후군 진단을 위해서 다음과 같은 평가가 필요합니다.

 

- 키, 몸무게, 머리둘레를 측정하고 성장곡선과 비교하여 평가합니다.
- 신체검사와 신경학적 평가를 합니다. 
- 인지, 언어 그리고 운동발달과 사회 기술 평가를 합니다.
- 영아일 경우 심장검사(청진, 심전도, 심장초음파)를 합니다.
- 영아일 경우 고부정 뇌파로 인한 영아연축을 감별하기위해 뇌파 검사를 합니다.
- 수유문제와 소아 위식도역류 문제를 평가합니다.
- 영유아의 안과검진을 합니다.
- 골격계 문제(척추측만증, 다리부분의 비대칭)를 평가합니다.
- 이비인후과와 청력평가(청성뇌간반응)는 가능한 빠른 시기에 평가합니다. 
- 영아의 구조적인 신장 기형을 감별하기 위해 신기능평가와 신장 초음파검사를 합니다. 
- 소아의 갑상선 기능검사를 합니다.
- 필요시 유전상담을 합니다.

 

증상의 치료
인지장애

운동발달, 인지, 의사소통 그리고 사회기술과 관련된 프로그램을 통해 개인에 맞춘 알맞은 치료가 필요합니다. 신호언어를 사용하여 의사소통 기술을 도와줄 수 있습니다.

 

경련

1번 염색체 단완결실 증후군의 25%이상은 뇌파 내 고부정뇌파와 관련된 영아연축이 나타날 수 있습니다. 대부분의 경우에서 모든 종류의 경련은 표준 항경련제 약물에 의해 조절할 수 있습니다.

 

수유문제

구강운동기술에 초점을 맞춘 수유치료가 필요합니다. 특수 수유방법이나 "Haberman feeder"와 같은 기구는 구개열이 없지만 근긴장도가 저하된 영아 혹은 치료받지 못한 구개열이 있는 환아를 위해 사용하기 적절합니다. 위장관 수유는 삼킴기능이 잘 되지 않은 영아에게 고려해볼 수 있습니다. 영아 위식도 역류는 통상적인 치료가 필요합니다. 일부 환자에서 위장관삽입술을 고려할 수 있습니다.

 

선천성 심장 기형

선청성 심장 기형은 주로 “이완성 심근병증”으로 나타나며, 표준 약물요법(furosemide, captopril, digoxin)으로 치료가능합니다.

 

안과적 문제

안과적 문제는 통상적인 치료가 필요합니다. 1번 염색체 단완결실 증후군의 64%에서 시력 부주의가 나타나며 이는 재활프로그램을 통해 치료 가능합니다.

 

골격계 문제

골격계 문제(척추측만증, 하지부분 비대칭)은 조기 치료(물리치료와 수술)를 고려해 볼 수 있습니다.

 

청력손실

청력손실은 보청기와 같은 보조기구를 고려할 수 있습니다.

 

기타

구조적인 기형(위장관, 신장)과 갑상선기능저하증은 통상적인 치료가 필요합니다.

 

관련 사이트 및 서적

Managemnet of Genetic Syndome, Third Edition, Edited by Suzanne B. Cassidy and Judith E.Allanson/1p36deletion syndrome

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1191/

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/1p36-deletion-syndrome

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