개요

DRPLA는 추체외로계에서 신경계퇴화변성이 일어나는 신경퇴행성 질환으로서, 무도병과 유사한 임상증상을 보이므로 '근간대성 간질이 동반된 무도병아데토시스' 라고도 일컬으며, Haw River 증후군이라고도 불리는 희귀한 유전질환입니다.

주로 성인기에 나타나는 진행성 질환으로 Dentatorubral-Pallidoluysian의 dentro는 소뇌를 의미하며, rubro는 중뇌, pallidoluysian은 대뇌기저핵을 의미합니다.

1972년 일본의 Natio et al.에 의해 처음으로 기술되었으며, 1982년 일본에서 유사한 임상증상을 보이며 상염색체 우성유전의 양상을 보인 40여 가족구성원이 보고되면서 새로운 유전질환으로서 Hereditary Dentatorubral-Pallidoluysian Atrophy이 명명되어 졌습니다.

DRPLA와 Haw River 증후군은 발현되는 임상증상이나 발현시기, 인종 간의 차이 등에서는 다른 양상을 나타내지만, 임상적으로는 똑같은 삼핵산 반복증폭을 나타내는 한 질환으로 분류됩니다. DRPLA는 주로 일본인들에게서 많이 보고되었으며, Haw River 증후군은 주로 아프리카계 미국인에게서 보고되었습니다.

DRPLA의 증상발현시기는 10세 이하에서 70세 사이로 평균발병연령이 27 ~ 33세이고, Haw River 증후군는 15 ~ 30세로 DRPLA 보다 발현시기가 이르며, 보통 발병 후 15 ~ 20년 사이에 사망합니다.

원인

DRPLA는 상염색체 우성으로 유전되며, 12번 염색체 단완(12p13.31)에 위치하는 DRPLA 유전자의 첫 번째 exon에서의 불안정한 삼핵산(CAG) 반복증폭으로 인해 발병합니다.

정상인에서의 DRPLA 삼핵산반복은 6-35의 반복증폭을 나타내지만, DRPLA 환자의 경우는 49-88를 나타냅니다. 또한 세대를 거쳐 내려감에 따라 반복증폭수가 증가하며, 이로 인해 발병시기가 어려지고, 증상이 더 심해지는 '표현촉진'의 양상을 나타냅니다.

임상증상

DRPLA의 주 임상증상은 간질, 간대성 근경련, 운동실조증, 무도성 무정위운동 등이며 환자에 따라 각기 다른 임상증상과 발현시기를 보입니다. 임상증상과 발현 시기에 따라 세 가지 유형으로 나뉘며, 대부분은 성인기에 발현됩니다.

유년기

- 발현 시기 : 20세 이하
- 진행성 근간대성 간질 증후군
- 주 증상 : 정신지체, 발작, 간대성 근경련, 운동실조, 광발작 반응, 치매
- 대부분 처음 증상은 걸음걸이가 불안정해지며, 5세 이전의 환자에서 정신지체를 보이고, 증상들이 악화되어 결국 약 10년 후에는 식물인간이 됩니다.

성인기

- 발현 시기 : 20-50세
- 가성 무도병 유형 (peudo-Huntington form)
- 주 증상 : 운동실조, 무도성 무정위운동, 치매, 정서적인 변화
- 임상증상이 광범위하고 다양하며, 보통 30세에 어눌한 말씨, 운동실조, 손가락 진전(떨림) 등이 나타나고, 발작은 이후에 나타납니다.

노년기

- 발현 시기 : 50세 이상
- 운동실조, 구음장애, 간대성 근경련, 무도성 무정위 운동

DRPLA 유형별 임상증상 비교

타 유전성 운동장애질환과의 비교

진단

DRPLA의 진단은 가족력을 토대로 하며, 임상증상에 있어서 무도병(Huntington Disease)과 유사한 표현양상을 보이므로 진단 시 무도병의 증상을 지닌 환자에서 무도병에 대한 검사결과가 음성을 보일 경우, 반드시 DRPLA에 대한 검사를 고려해야 합니다. 
분자유전학 검사를 통한 12번 염색체 상의 DRPLA 유전자의 CAG 삼핵산 반복증폭을 확인하는 검사로서 99%이상 확진할 수 있습니다.
산전진단은 융모막 천자 및 양수천자를 통해 50% 정도 진단할 수 있습니다.
이환되지 않은 환자가족들에 대한 검사는 유전상담을 통해 결정할 수 있도록 합니다.